Урографин

Урографин – йодсодержащий рентгеноконтрастный препарат для внутриполостного и внутрисосудистого введения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Урографина – раствор для инъекций 600 и 760 мг/мл (в ампулах по 20 мл, в картонной пачке 10 ампул либо по 10 шт. в поддонах, в картонной пачке 1 или 12 поддонов).

Активные вещества в составе 1 мл раствора (60% или 76%):

  • амидотризоевая кислота – 471,78 или 597,3 мг (соответствует 292 или 370 мг йода);
  • меглумин – 125,46 или 159,24 мг.

Дополнительные компоненты (600/760 мг/мл): эдетат кальция натрия – 0,1/0,1 мг; гидроксид натрия – 5,03/6,29 мг; вода для инъекций – 725,73/653,77 мг.

Фармакологическое действие

Урографин назначается для проведения различного рода обследований с использованием рентгеновских лучей. Его действие заключается в увеличении уровня контрастности полученного изображения, что достигается благодаря поглощению рентгеновских лучей. Рентгеновские лучи, в свою очередь, поглощаются из-за содержания в амидотризоате органического йода.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы после внутривенного введения составляет 10%, что соответствует от 2 до 3 г йода/л плазмы. Эффект наступает примерно через 5 минут после внутривенной инъекции 1 мл 60% Урографина / кг массы тела. В течение 3 часов уровень активного вещества в крови падает. Период полураспада составляет от 1 до 2 часов.

Амидотризоевая кислота не проникает в эритроциты и очень быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Не в состоянии преодолеть неповрежденный гематоэнцефалический барьер и передается только в минимальных количествах в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

В диагностических дозах подвергается клубочковой фильтрации. Около 15% дозы выводится в химически неизмененном виде с мочой в течение 30 минут после инъекции и более чем 50% в течение 3 часов. Исследования фармакокинетических свойств было выявлено, что на метаболизм и выведение Урографина не влияет дозировка. При удвоенной дозе концентрация контрастного вещества в моче не увеличивается.

Показания к применению

  • урография (внутривенная, ретроградная);
  • фистулография;
  • артрография;
  • ангиографические исследования (все виды);
  • эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХП);
  • сиалография;
  • гистеросальпингография;
  • интраоперационная холангиография.

Противопоказания

Абсолютные:

  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • выраженный гипертиреоз;
  • острый панкреатит (при проведении эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии);
  • беременность и воспалительные процессы в полости таза в остром течении (при проведении гистеросальпингографии).

Относительные (болезни/состояния, при которых применение Урографина требует осторожности, в особенности при внутривенном введении):

  • сердечная недостаточность;
  • тяжелые нарушения почечной/печеночной функции;
  • тяжелое общее состояние больного;
  • эмфизема легких;
  • декомпенсированный сахарный диабет;
  • атеросклероз сосудов головного мозга;
  • субклинический гипертиреоз;
  • спазмы мозговых сосудов;
  • генерализованная миелома;
  • узловой зоб;
  • повышенная чувствительность к йодосодержащим контрастным средствам.

Из-за вероятности появления нейротоксических явлений Урографин не применяется при проведении следующих исследований: миелография, вентрикулография, цистернография.

Способ применения и дозировка

Подготовка к процедуре

Перед проведением ангиографии брюшной полости и урографии с целью облегчения диагностики рекомендовано тщательно очистить желудок пациента. За 2 дня перед обследованием нужно избегать пищи, которая может привести к метеоризму (прежде всего это относится к салатам, бобовым, фруктам, черному и свежему хлебу, а также любым сырым овощам). Накануне обследования последний прием пищи должен быть не позднее 18 часов. Также вечером целесообразно принять слабительное. Грудным и маленьким детям большие перерывы в приеме пищи, а также применение препаратов со слабительным действием противопоказаны.

Чтобы избежать развития побочных эффектов или усиления реакции на введение препарата, связанных с волнением, страхом и болью, рекомендуется провести с пациентом успокоительную беседу либо назначить соответствующее лечение.

При генерализованной миеломе, сахарном диабете с нефропатией, полиурии, олигурии, гиперурикемии, а также детям младшего возраста, грудным детям и больным пожилого возраста необходимо провести адекватную гидратацию. Нарушения водно-электролитного баланса должны быть устранены до проведения исследования.

Правила проведения процедуры

Готовый для введения Урографин представляет собой прозрачный бледно-желтый или бесцветный раствор. При разрушении целостности ампулы, изменении цвета или появлении видимых частиц использовать препарат нельзя. В шприц контрастное средство нужно набирать непосредственно перед проведением исследования.

Доза определяется возрастом, весом, сердечным выбросом и общим состоянием пациента. При сердечной или почечной недостаточности она должна быть как можно более низкой. У больных, относящихся к этой группе, желательно осуществлять контроль почечной функции как минимум на протяжении 3 дней после исследования.

Для уменьшения возможного риска тромбоэмболии, при выполнении ангиографии необходимо часто промывать используемые катетеры физиологическим раствором.

При внутрисосудистом введении желательно, чтобы больной лежал. После инъекции нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента на протяжении не меньше 30 минут.

Если для уточнения диагноза обходимо несколько введений Урографина в высоких дозах, то перерыв между ними должен составить 10–15 минут. Если взрослым однократно вводится больше 300–350 мл раствора, необходима инфузия растворов электролитов.

Подогревание раствора перед использованием

Нагревание раствора до температуры тела перед использованием приводит к тому, что контрастное средство легче вводится и лучше переносится (вследствие пониженной вязкости). При использовании термостата подогревать до 37°С следует только то количество ампул контрастного средства, которое предполагается использовать. Показано, что при защите от солнечного света более длительное (но не более 3 мес) хранение препарата при этой температуре не влияет на его химический состав.

Тест-пробы

Оценивать чувствительность при помощи небольшой тест-дозы Урографина не рекомендовано, поскольку это не дает возможности предсказать возникновение реакции. Более того, само по себе определение чувствительности в некоторых случаях приводит к развитию серьезных и даже летальных реакций гиперчувствительности.

Внутривенная урография

При проведении внутривенной урографии скорость введения Урографина обычно составляет 20 мл/мин. При сердечной недостаточности дозу от 100 мл рекомендуется вводить не меньше 20–30 минут.

Рекомендованные взрослые дозы при инъекционном введении препарата: 76% раствор – 20 мл, 60% – 50 мл. Увеличение дозы 76% раствора до 50 мл значительно повышает точность диагностики. При наличии показаний возможно дальнейшее увеличение дозы.

Детям при проведении внутривенной урографии обычно назначают 76% раствор следующим образом:

  • младше 1 года: 7–10 мл;
  • 1–2 года: 10–12 мл;
  • 2– 6 лет: 12–15 мл;
  • 6–12 лет: 15–20 мл;
  • старше 12 лет: взрослая доза.

Лучше всего почечная паренхима отображается, если снимок сделан сразу после окончания введения Урографина. Для визуализации мочевыводящих путей и почечной лоханки у взрослых первый снимок делают через 3–5 минут, второй – через 10–12 минут после окончания введения препарата, при этом молодым пациентам рекомендуется ориентироваться на нижний предел указанного диапазона времени, пожилым – на верхний.

Грудным и маленьким детям первый снимок следует сделать уже через 2 минуты после введения Урографина (из-за плохой контрастности могут потребоваться поздние снимки).

Время инфузионного введения 60% и 76% раствора (100 мл) у взрослых и подростков должно находиться в пределах 5–10 минут, для пациентов с сердечной недостаточностью – от 20 до 30 минут.

Первый снимок нужно сделать сразу после завершения инфузии, последующие снимки – на протяжении 20 минут или позже (при нарушениях экскреции).

При проведении аортографии, коронарографии или ангиокардиографии, в случаях, когда имеет значение особенно высокая концентрация йода, обычно применяется 76% раствор. Доза определяется возрастом, весом, минутным объемом сердца, общим состоянием больного, клинической проблемой, методикой исследования и объемом исследуемого сосудистого участка.

Для ретроградной урографии достаточно применения 30% раствора Урографина (получают разбавлением 60% раствора водой для инъекций в соотношении примерно 1:1). Раствор перед введением рекомендуется подогреть до температуры тела. Если требуется повышенная степень контрастности, возможно использование 60% раствора неразбавленным. При его применении симптомы раздражения обычно наблюдаются в крайне редких случаях.

При проведении гистеросальпингографии, артрографии и в особенности ЭРХП процесс введения Урографина нужно контролировать при помощи рентгеноскопии.

Передозировка

В случае передозировки Урографина препарат из организма необходимо выводить путем проведения экстракопорального диализа.

Побочные действия

Развитие побочных реакций во время применения Урографина оценивалось по следующей шкале: > 1% – часто; < 1% и > 0, 1% – иногда; < 0,1% – редко.

Внутрисосудистое применение

В большинстве случаев побочные эффекты носят мягкий, преходящий и умеренный характер. Однако также есть данные об опасных для жизни и тяжелых нарушениях. Частота побочных действий при применении ионных контрастных средств составляет 12%, неионных – 3%.

Чаще всего наблюдалось развитие следующих нарушений: рвота, тошнота, чувство жара и болевые ощущения.

Другие возможные побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистая система: иногда – нарушения ритма, клинически значимые преходящие изменение частоты сердечных сокращений и артериального давления; редко – опасные тромбоэмболические осложнения, которые могут привести к инфаркту миокарда;
  • дыхательная система: часто – одышка, преходящие изменения частоты дыхания, кашель, дыхательная недостаточность; редко – отек легких, остановка дыхания;
  • пищеварительная система: часто – рвота, тошнота; иногда – боли в животе;
  • мочевыделительная система: редко – нарушение почечной функции вплоть до почечной недостаточности;
  • центральная нервная система (при проведении ангиографии головного мозга и иных исследований, при которых Урографин достигает головного мозга с артериальной кровью): иногда – нарушения речи, слуха, зрения, тремор, судороги, светобоязнь, парезы/параличи, кома, преходящая слепота, головные боли, головокружение, нарушение сознания/возбуждение, амнезия, сонливость; редко – тромбоэмболические осложнения в тяжелом течении, которые могут привести к инсульту;
  • дерматологические реакции: часто – зуд, сыпь, эритема, покраснение лица (связано с расширением сосудов); редко – синдромы Лайелла и Стивенса – Джонсона;
  • аллергические реакции: конъюнктивит, ангионевротический отек, кожный зуд, кашель, крапивница, ринит (носят умеренно выраженный характер, могут появляться независимо от метода введения и дозы и являться первыми признаками развития анафилактической реакции); возможны более тяжелые реакции, сопровождающиеся расширением периферических сосудов и последующей рефлекторной тахикардией, артериальной гипотензией, потерей сознания, возбуждением, нарушениями дыхания, цианозом, нарушениями сознания; редко – ларингоспазм, бронхоспазм;
  • местные реакции: боли (в большинстве случаев при периферической ангиографии), отек (при внесосудистом введении; как правило, проходит самостоятельно без появления последующих осложнений); крайне редко – некроз, воспаление тканей; иногда – тромбозы вен и тромбофлебиты;
  • другие: головная боль, чувство жара; иногда – озноб, недомогание, обморок, повышенное потоотделение; редко – отек слюнных желез, изменение температуры тела.

Внутриполостное введение

Побочные реакции после введения Урографина в полости тела развиваются редко, чаще всего через несколько часов после введения препарата, что связано с медленным всасыванием из области введения и распределением в организме.

При проведении ЭРХП, как правило, повышается уровень амилазы. Визуализация ацинусов при ЭРХП может сопровождаться увеличением вероятности возникновения последующего панкреатита. Есть сведения о редких случаях некротического панкреатита.

Системные аллергические реакции развиваются редко и носят слабовыраженный характер. Как правило, они проявляются как кожные реакции. Однако полностью исключить вероятность развития тяжелых реакций гиперчувствительности нельзя.

Особые указания

После введения Урографина могут развиваться реакции гиперчувствительности, проявляющиеся как затрудненное дыхание, эритема, крапивница, отек или зуд лица. Возможны тяжелые реакции в виде ангионевротического отека (в т. ч. голосовых связок), бронхоспазма и анафилактического шока. Как правило, эти реакции развиваются в течение 60 минут после введения раствора. В редких случаях могут появляться отсроченные реакции (спустя несколько часов/дней). Повышенный риск развития тяжелых реакций отмечается у больных с указаниями в анамнезе на тяжелые аллергические реакции или реакции на йодосодержащие контрастные средства.

При наличии указаний на склонность к аллергии нужно рассмотреть вопрос о применении антигистаминных препаратов/глюкокортикостероидов с профилактической целью.

Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности или бронхоспазма имеется у больных с бронхиальной астмой.

В случаях развития реакций гиперчувствительности введение Урографина немедленно отменяют, при необходимости проводится соответствующая терапия.

Необходимость применения препарата нужно особенно тщательно оценивать у больных с плохим общим состоянием.

В редких случаях при внутрисосудистом введении возможно возникновение почечной недостаточности. С целью предотвращения развития острой почечной недостаточности рекомендуется выявлять больных, относящихся к группе риска. Основные факторы риска:

  • подагра;
  • почечная недостаточность;
  • болезни почек в анамнезе;
  • сахарный диабет, протекающий с нефропатией;
  • сведения о развитии почечной недостаточности после предыдущего введения контрастного средства;
  • множественная миелома;
  • прогрессирующие заболевания сосудов;
  • парапротеинемия;
  • тяжелая хроническая артериальная гипертензия;
  • предстоящее введение в высоких или повторных дозах;
  • возраст старше 60 лет.

Пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности до введения препарата нужно провести адекватную гидратацию.

До полного выведения Урографина необходимо исключить дополнительную нагрузку на почки, включая применение нефротоксических и холецистографических пероральных препаратов, наложение артериального зажима, большое хирургическое вмешательство и ангиопластику артерий почек. Проведение нового рентгеноконтрастного исследования рекомендуется отложить до полного восстановления почечной функции.

Прием бигуанидов нужно прекратить за 48 часов до исследования, возобновить терапию можно не раньше чем через 48 часов после его проведения (из-за высокой вероятности развития лактоацидоза).

Внутрисосудистое введение Урографина при сердечной недостаточности может привести к отеку легких. Особую осторожность при этом способе введения препарата нужно соблюдать при остром инфаркте головного мозга, острых внутричерепных кровоизлияниях и других болезнях, сопровождающихся нарушением целостности ГЭБ, острой демиелинизацией или отеком мозга. Вероятность неврологических осложнений выше у больных с инсультом в недавнем анамнезе, заболеваниями сосудов головного мозга или частыми преходящими ишемическими атаками.

При феохромоцитоме рекомендуется предварительное введение альфа-адреноблокаторов (связано с риском развития сосудистого криза).

На фоне аутоиммунных расстройств возможно развитие тяжелого васкулита или синдрома, подобного синдрому Стивенса – Джонсона.

Введение Урографина может усиливать симптомы миастении.

Проницаемость ГЭБ может увеличиваться при остром/хроническом алкоголизме. Это облегчает проникновение Урографина в ткань мозга и может привести к реакциям со стороны центральной нервной системы. Из-за возможного снижения судорожного порога особую осторожность нужно соблюдать у пациентов с хроническим алкоголизмом и принимающих наркотики больных.

Перед проведением гистеросальпингографии нужно исключить возможную беременность.

После введения Урографина на протяжении 24 часов от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться, что связано с вероятностью развития отстроченных реакций гиперчувствительности.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Урографина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

  • бета-адреноблокаторы: реакции гиперчувствительности носят более выраженный характер;
  • нейролептики: увеличивается частота появления отсроченных побочных реакций (в виде жара, крапивницы, гриппоподобных симптомов, суставных болей, зуда).

Урографин на протяжении 2 недель и более уменьшает способность тканей щитовидной железы накапливать радиоизотопы при проведении диагностических исследований щитовидной железы.

Беременность и лактация

Достаточных доказательств безопасности применения Урографина при беременности нет. Поскольку в любом случае при беременности следует стараться избегать воздействия радиации, необходимо тщательно сопоставить пользу и риск от проведения рентгеновского исследования без или с применением рентгеноконтрастного средства.

Контрастные средства типа Урографина, которые выводятся почками, выделяются с грудным молоком в очень маленьких количествах. При применении препарата в период лактации (грудного вскармливания) риск возникновения токсических эффектов у грудных детей невелик (согласно имеющимся данным).

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют препарат при тяжелых нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при при тяжелых нарушениях функции печени.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от рентгеновских лучей и света, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет. Препарат должен быть использован сразу после открытия упаковки.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.